抗愛滋藥第二波革命

2017-08-18

抗愛滋病藥物NRTI、NNRTI、PI和雞尾酒療法在上世紀八十年代末到九十年代中出現。它們對愛滋病的治療帶來革命性轉變。可是由於病毒持續變種,令部分藥物漸漸失效,部分病毒甚至發展出對抗整個類別藥物的抗藥性,所以醫藥界亦一直未有停止研究,去尋找具有嶄新作用的新藥。

文:唐嘉其

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愛滋病出現之初,除了治療的藥物外,另一個研究重點是開發預防疫苗。為了開發疫苗,第一步便是對病毒的表面抗原進行深入研究,這讓人們發現病毒表面上2個非常重要的糖蛋白──gp120和gp41。它們的主要作用是讓HIV病毒的外殼,能與人體內的T淋巴細胞細胞膜融合。融合了便可以將病毒內的物質灌注入內,然後將整個細胞轉變成生產病毒的工廠。

為了進行疫苗實驗,研究人員合成一些近似於gp41的蛋白質。在實驗的過程中,卻意外發現這蛋白質竟然具有抗病毒的作用。由此,他們開始着手改良這分子的結構,加強它的藥效。最終成功開發出新藥Enfuvirtide。Enfuvirtide的作用原理與當時的藥物完全不同,它主要透過連結上病毒的gp41來截斷融合過程,從而讓T淋巴細胞不會被病毒騎劫。臨床研究顯示,新藥能有效抑制愛滋病毒。即使病人對NRTI、NNRTI或PI有抗藥性,Enfuvirtide依然能發揮良好的效果。基於這些數據,美國FDA在2003年批准Enfuvirtide上市,成為史上首種融合抑制劑。

由於Enfuvirtide是模仿gp41,所以它的分子非常大,例如,它的分子質量便是拉米夫定的20倍;而因為是蛋白質的緣故,所以只能以針劑注射。另外生產它的過程也非常複雜,平常生產一般化學藥物只需要8至12個步驟,但生產Enfuvirtide卻要106個。以上這些因素都限制了這新藥的使用,所以至今它依然被保留用來對付一些抗藥性較嚴重的情況。

作者為資深科研製藥人員